编辑：上官柏松丁立伟翻译：安石近些年来萨摩亚（Samoa）人的肥胖率逐渐居世界首位，一般认为这与全球饮食迅速转向高卡路里和加工食品以及久坐的生活方式密切相关。但是最新的一项研究显示，近半数的萨摩亚人携带有一种新发现的基因，而这是一种“节俭”基因，可以促进脂肪的高效存储，导致肥胖风险的显著增加。直到对萨摩亚人的高肥胖率展开研究以前，人们一直都没有发现这个基因。萨摩亚人-我胖这项成果发表在《自然-遗传学》杂志上，通讯作者是布朗大学的StephenMcGarvey教授。McGarvey表示，“我们于年对萨摩亚人的肥胖进行了研究，当时发现一种新的基因突变与身体质量指数（BMI）等肥胖指标显著相关，而之前人们对这个基因的研究不是很多。”他说，尽管这一基因突变可以解释80%萨摩亚男性和91%萨摩亚女性体重超标，但它并不是导致肥胖的决定性因素。“尽管我们发现了这个基因变异，它也有合理的生物机制，但是导致萨摩亚人高BMI和高肥胖率的原因有很多，而这个基因突变只是其中之一。”BMI指数McGarvey和匹兹堡大学、辛辛那提大学和耶鲁大学的研究者以及萨摩亚当地政府一起对这个未知的基因开展了研究。研究团队最终定位到了5号染色体上的一个单基因突变。研究人员估计，携带该突变的萨摩亚人肥胖概率比其他人高出35%。不过，尽管这个基因突变带来的肥胖风险显著高于其他因素，但它也只能解释萨摩亚人中2%的BMI异常。McGarvey表示，膳食、运动、幼年营养和发育等因素也很重要，未来他们将针对这些因素展开深入研究。另外，从上世纪九十年代开始，在对五千多萨摩亚人进行独立采样研究后，人们发现其中7%的人群携带一对突变，38%的人群仅携带一个突变，而另外55%的人群没有携带该基因突变。携带该突变的人群获得高BMI的概率要大很多，而患上II型糖尿病的可能性较小。不过总体上来说，由于肥胖率较高，萨摩亚人的糖尿病患病率也是世界最高的。McGarvey还表示，该基因突变在非洲和欧洲人群体中几乎不存在，在东亚人群出现的情况非常小。“节俭”基因是如何发现的NicolaHawley来自布朗大学，现在是耶鲁大学的助理教授。年他带领研究团队在萨摩亚境内的33个村庄内采集了志愿者的身体数据以及血液样本中的心血管、代谢等健康指标。他们在现场临时的简易实验室里对三千多份血液样本进行了处理，随后将它们送往辛辛那提大学进行DNA提取。在辛辛那提大学，RanjanDeka和GuangyunSun共同负责了基因测序工作，由于需要进行全基因组测序，因此需要测序的基因总数达到了一百万的规模。RanjanDeka与McGarvey有长期合作关系，他们一起开展了对萨摩亚人遗传流行病的研究。匹兹堡大学的基因统计学家RyanMinster和DanielWeeks随后对基因数据进行了分析，并在全基因组范围内寻找与BMI相关的基因。他们发现5号染色体上的一个区域与高BMI显著相关，因此他们利用精准测序和基因分型技术，对年和更早期的样本进行了深入研究。最终他们发现CREBRF基因上一个叫“rs”的错义突变与高BMI具有相关性。这个基因突变导致基因编码特异性识别谷氨酰胺而非正常情况下的精氨酸。在这项发现之后，他们还需要进一步阐明该突变影响BMI的生理机制。为此，他们找到了匹兹堡大学的分子遗传学家ZsoltUrban和内分泌专家ErinKershaw，两人利用实验室小鼠脂肪细胞模型，研究导入这种错义突变的细胞会发生何种变化。最终他们发现，导入该错义突变的脂肪细胞不仅能存储更多的脂肪，而且存储效率更高，消耗的能量较少。于此同时，与普通基因相比，突变后的基因同样能保护细胞在饥饿条件下免于死亡。解释——对萨摩亚人的进化假说McGarvey表示，这项研究结果与萨摩亚人的进化有关，因此需要更多来自考古学、人类学和生物学方面的证据。为此他提出了这样一个假说：萨摩亚人的祖先在前往这些南太平洋小岛的旅途中可能遇到了严重的食物危机。携带这种基因突变的个体能更高效地有限的食物中提取并储存脂肪，由此发生了一次自然选择，导致携带这一“节俭”基因的个体更有生存优势。这就可以解释现代萨摩亚人出现这种基因突变的频率为何如此之高。机动交通工具、高卡路里食物等现代化生活方式给人们带来了便利。这些事物在萨摩亚人群中普及以后，和世界上其他地方的人们一样，萨摩亚人也更容易发胖了。前面的进化假说认为，这一罕见的基因突变在过去很长一段时间里帮助萨摩亚人熬过了食物匮乏的日子。但是在生活水平显著提高的今天，它也许对萨摩亚人的BMI造成了负面影响。McGarvey强调，“两百年前的萨摩亚人并不肥胖，基因的改变并没这么快。实际上还是萨摩亚人的营养条件发生了剧烈变化。”DanielWeeks研究团队通过对相关染色体区域的研究发现，这种基因突变确实在古代萨摩亚人中经历了进化选择。美属萨摩亚南部地区过度肥胖的人口达到75%，因此名列第一。不过，McGarvey提醒到，绝不能将这一基因突变的发现理解为萨摩亚人注定肥胖。在饮食、运动等其他因素的影响下，这种基因变异只是提高了肥胖风险而已。McGarvey表示，“不要以为‘你是萨摩亚人，你注定是个胖子’，这种看法是没有证据的，我们并不认同。保持健康身材的关键仍然在于健康的饮食和适宜的锻炼。”
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